{"id":4494,"date":"2022-06-10T10:35:26","date_gmt":"2022-06-10T13:35:26","guid":{"rendered":"https:\/\/cortemedia.ar\/?p=4494"},"modified":"2022-06-10T10:35:26","modified_gmt":"2022-06-10T13:35:26","slug":"cientificos-argentinos-presentan-avances-para-tratar-la-atrofia-muscular-espinal-ame","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cortemedia.ar\/?p=4494","title":{"rendered":"Cient\u00edficos argentinos presentan avances para tratar la Atrofia Muscular Espinal (AME)"},"content":{"rendered":"

Mediante la aplicaci\u00f3n de\u00a0herramientas moleculares\u00a0<\/b>novedosas, investigadores argentinos y colaboradores del exterior identificaron y ensayaron en c\u00e9lulas humanas, en cultivo y en animales de laboratorio, una estrategia combinada que podr\u00eda mejorar el efecto en pacientes de un medicamento aprobado para\u00a0atrofia muscular espinal\u00a0(AME), una grave enfermedad hereditaria que en la Argentina afecta a unos 400 ni\u00f1os.<\/p>\n

El nuevo estudio aparece en la\u00a0portada de la revista Cell, una de las publicaciones m\u00e1s importantes y exigentes en biolog\u00eda. \u201cNuestro trabajo confirma la posible aplicaci\u00f3n de mecanismos moleculares b\u00e1sicos descubiertos por nuestro grupo durante los \u00faltimos 25 a\u00f1os y es un buen ejemplo de c\u00f3mo el conocimiento b\u00e1sico es imprescindible para encontrar soluciones a temas de salud\u201d, afirma Alberto Kornblihtt, l\u00edder del estudio e investigador del Instituto de Fisiolog\u00eda, Biolog\u00eda Molecular y Neurociencias (IFIBYNE), que depende de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA y del CONICET.<\/p>\n

El estudio es \u201cfascinante\u201d, coment\u00f3 el genetista y bi\u00f3logo molecular estadounidense Phillip Sharp, Nobel de Medicina de 1993 e investigador del Instituto Tecnol\u00f3gico de Massachusetts (MIT), en Cambridge, Estados Unidos. \u201cAbre nuevas preguntas fundamentales sobre la actividad de los genes y las relaciona directamente a los tratamientos m\u00e9dicos actuales\u201d, afirm\u00f3.<\/p>\n

La\u00a0atrofia muscular espinal<\/b>\u00a0afecta a 1 de cada 10 mil nacimientos a nivel mundial. En esta patolog\u00eda, mutaciones o fallas en el gen SMN1 impiden la fabricaci\u00f3n de la prote\u00edna SMN sin la cual las neuronas motoras no pueden funcionar con normalidad. Como consecuencia, los pacientes experimentan una p\u00e9rdida progresiva de la fuerza muscular que puede afectar actividades esenciales como sostener la cabeza levantada, hablar, respirar, caminar y tragar.<\/p>\n

Mejoramiento del efecto terap\u00e9utico<\/h2>\n

Aunque la enfermedad es incurable, desde hace algunos a\u00f1os existe un tratamiento que mejora la funci\u00f3n motora y la supervivencia de los pacientes: Spinraza o nusinersen, aprobado por la Administraci\u00f3n de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (FDA) en 2016 y por la ANMAT en la Argentina en 2019. Consiste en un \u201coligonucle\u00f3tido antisentido sint\u00e9tico\u201d, un fragmento de \u00e1cido nucleico artificial que, una vez ingresado a las c\u00e9lulas del paciente, mejora la producci\u00f3n de las prote\u00ednas SMN a partir del gen SMN2 y compensa as\u00ed la funci\u00f3n fallida del gen SMN1.<\/p>\n

Para entender el efecto terap\u00e9utico de Spinraza y los resultados principales del nuevo trabajo, Kornblihtt se\u00f1al\u00f3 que es importante comprender un mecanismo molecular que permite que un mismo gen pueda guardar instrucciones para la fabricaci\u00f3n de distintas prote\u00ednas: el \u201csplicing alternativo\u201d.<\/p>\n

El\u00a0splicing alternativo<\/b>\u00a0es un proceso de edici\u00f3n sobre el transcripto primario de un gen (\u201cARN precursor\u201d) que permite que las mol\u00e9culas de ARN mensajero que van a llevar la informaci\u00f3n a los ribosomas para la fabricaci\u00f3n de prote\u00ednas no sean la copia de todo un gen, sino solo de algunos fragmentos llamados exones. \u201cUn mismo gen puede dar muchas variantes de prote\u00edna, porque el splicing alternativo puede crear varios y diferentes ARN mensajeros maduros a partir de un mismo ARN precursor\u201d, resumi\u00f3 Kornblihtt, tambi\u00e9n Profesor Em\u00e9rito en el Departamento de Fisiolog\u00eda, Biolog\u00eda Molecular y Celular de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA.<\/p>\n

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La carga de la enfermedad es muy alta tanto para los pacientes como para sus familias en todos los niveles.\u00a0<\/figcaption><\/figure>\n

Lo que Spinraza hace es corregir el splicing alternativo del gen SMN2 y\u00a0aumentar la inclusi\u00f3n en el ARN mensajero<\/b>\u00a0del ex\u00f3n 7, que es una pieza fundamental para la fabricaci\u00f3n de la prote\u00edna SMN.<\/p>\n

Ahora, tal como describe la revista\u00a0Cell,<\/i>\u00a0los investigadores argentinos y colaboradores crearon una\u00a0terapia combinada<\/b>\u00a0que incrementa la capacidad de Spinraza para incluir exones 7 en el ARN mensajero del gen SMN2 y producir as\u00ed m\u00e1s prote\u00ednas SMN de longitud completa.<\/p>\n

Como todos los genes, el gen SMN2 se encuentra dentro de un\u00a0apasionante complejo arquitect\u00f3nico<\/b>\u00a0de ADN empaquetado por prote\u00ednas llamadas histonas dentro del n\u00facleo celular, y que en conjunto conforman la cromatina, destac\u00f3 Luciano Marasco, investigador del CONICET en el grupo de Kornblihtt y primer autor del estudio que llev\u00f3 adelante como parte de su tesis doctoral, aprobada con un \u201csobresaliente\u201d.<\/p>\n

\u201cEn nuestro trabajo comprobamos que si modulamos de manera temporal la organizaci\u00f3n espacial de la cromatina con \u00e1cido valproico (VPA), un f\u00e1rmaco principalmente usado en la epilepsia, a la altura del gen SMN2 durante la correcci\u00f3n del splicing alternativo ejercida por Spinraza, la inclusi\u00f3n del ex\u00f3n 7 en el ARN mensajero del gen SMN2 es\u00a0mucho m\u00e1s eficiente<\/b>, y por lo tanto se originan muchas m\u00e1s mol\u00e9culas de la prote\u00edna SMN de longitud completa\u201d, destaca Marasco. Y agrega: \u201cLas diferencias fueron notables desde un comienzo\u201d.<\/p>\n

A ra\u00edz de los resultados del trabajo, el grupo de Kornblihtt present\u00f3 una\u00a0solicitud internacional de patente\u00a0<\/b>desde la oficina de transferencia tecnol\u00f3gica del CONICET que trabaja en concordancia con la de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA. \u201cDado que tanto Spinraza como el \u00e1cido valproico ya son medicamentos aprobados, la patente proteger\u00e1 la combinaci\u00f3n de ambos para uso m\u00e9dico en el contexto de ensayos cl\u00ednicos\u201d, afirm\u00f3 Kornblihtt.<\/p>\n

\u201cNuestra investigaci\u00f3n se inici\u00f3 hace m\u00e1s de 6 a\u00f1os por iniciativa e impulso persistente de la organizaci\u00f3n Familias AME Argentina (FAME). Fueron ellos quienes con su\u00a0valent\u00eda, lucidez y perseverancia\u00a0<\/b>nos convencieron de investigar en nuestro pa\u00eds las bases moleculares que quiz\u00e1s permitir\u00edan mejorar la terapia\u201d, subray\u00f3 Korblihtt.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Mediante la aplicaci\u00f3n de\u00a0herramientas moleculares\u00a0novedosas, investigadores argentinos y colaboradores del exterior identificaron y ensayaron en c\u00e9lulas humanas, en…\n","protected":false},"author":1,"featured_media":4495,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"csco_singular_sidebar":"","csco_page_header_type":"","csco_appearance_grid":"","csco_page_load_nextpost":"","csco_post_video_location":[],"csco_post_video_location_hash":"","csco_post_video_url":"","csco_post_video_bg_start_time":0,"csco_post_video_bg_end_time":0,"footnotes":""},"categories":[33],"tags":[],"class_list":{"0":"post-4494","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-salud","8":"cs-entry","9":"cs-video-wrap"},"amp_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/cortemedia.ar\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/4494","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/cortemedia.ar\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/cortemedia.ar\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cortemedia.ar\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cortemedia.ar\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=4494"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/cortemedia.ar\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/4494\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":4496,"href":"https:\/\/cortemedia.ar\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/4494\/revisions\/4496"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cortemedia.ar\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/media\/4495"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/cortemedia.ar\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=4494"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/cortemedia.ar\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=4494"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/cortemedia.ar\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=4494"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}